概要
- Horner の睡眠研究の歩みと成果を紹介
- 睡眠中の気道制御の神経回路と分子メカニズムの解明
- 睡眠時無呼吸症候群 の主因となる神経伝達物質の発見
- 新薬 AD109 の開発と臨床試験結果
- CPAP以外の治療選択肢としての可能性
Hornerの睡眠研究の軌跡
- 1990年代初頭、University of Londonの大学院生として睡眠研究を開始
- イギリス初の睡眠ラボの一つで研究活動
- University of Toronto(U of T) の睡眠研究の実績に惹かれ、Eliot Phillipsonのもとでポスドク
- Phillipsonは1978年、北米初の人間睡眠ラボ設立者
- University of Pennsylvaniaで2回目のポスドク
- 1997年、U of Tの教員として帰還
- 睡眠と呼吸の研究用新規モデル・ツールの開発を優先
- それまでのモデルは「睡眠様」行動の模倣にとどまる
- Hornerのラボは「自然な睡眠」を調査できるモデル構築を目指す
睡眠中の呼吸筋制御メカニズムの解明
- 呼吸筋活動を調節する脳内化学物質・受容体の特定モデルを開発
- 2006年、脳内ノルアドレナリンが覚醒時や特定睡眠段階で舌筋活動を活性化することを初めて特定
- 舌は発話・嚥下だけでなく、気道維持に不可欠な上気道筋
- REM睡眠 中、ノルアドレナリン低下→舌筋緊張喪失→一部で呼吸障害
- 2013年、ムスカリン受容体がREM睡眠中の舌運動抑制に関与することを発見
- ムスカリン受容体を薬剤で遮断→舌筋活動が強く活性化
睡眠時無呼吸症候群への応用
- Hornerラボの発見で、睡眠時無呼吸症候群の主因となる2経路を特定
- ノルアドレナリン「GO」シグナル喪失
- ムスカリン受容体による「STOP」シグナル
- これら神経回路のマッピングが新薬 AD109 開発の基盤に
- Bostonの研究者がAD109を開発
- ノルアドレナリン増加薬+ムスカリン受容体遮断薬の2剤配合
- Bostonの研究者がAD109を開発
- 第3相無作為化臨床試験
- 軽度~重度の睡眠時無呼吸患者で、AD109群は気道閉塞減少・酸素濃度向上
- 1時間あたり平均4回、無呼吸・低呼吸イベント減少
治療の現状と新薬の展望
- 現在主流は CPAP療法
- マスク+機械で持続的に気道へ空気を送る
- 高い有効性だが、不快・扱いづらさから継続困難な患者も多い
- AD109 が承認されれば、CPAPが苦手な患者への新たな選択肢に
- Horner自身はAD109開発に直接関与せず
- 研究成果が臨床応用に繋がったことに驚きと喜びを表明
- 1998年以降、Canadian Institutes of Health Researchによる継続的支援
睡眠時無呼吸症候群の症状について、もっとみんなが気をつけるべきだと思う。昼間のエネルギー不足、疲れを感じること、夜中に何度も目が覚めること、起きたときに疲れている感じとかね。治療を受けていない睡眠時無呼吸の人は、うつ病になったり、失業したり、基本的な生活機能に問題が出たりする可能性が何倍も高いし、脳に酸素が不足することでの長期的な健康への影響もある。ここ数年で、4人にこの症状を軽く話されたから検査を勧めたんだけど、全員が中程度から重度の睡眠時無呼吸と診断されたよ(これは、1時間あたりに呼吸が止まる回数 - AHI と血中酸素レベルで分類される)。検査は簡単で安いし、100ドル以下で指に付けるモニターと体に貼るECGシールを数晩使うだけのキットが手に入る。医者と話さずにオンラインで注文できるし、陽性と診断されればCPAPの処方ももらえる。CPAPでの治療は、これらの症状を取り除くのに非常に効果的で、脳のダメージを逆転させることもできる(MRIスキャンによると、脳の灰白質が元に戻るのには約1年かかるらしいけど)。もう一つの提案は、もし体重が多いなら、GLP-1が睡眠時無呼吸に対しても奇跡の薬だってこと。上記の研究とは違って、参加者の平均AHIを4減少させるだけだから、ほとんどの人には治療にならないけど、Zepboundのような薬は、約1年の使用で半数以上が睡眠時無呼吸から治っているって結果が出てる。体重減少による他の健康効果もあるしね。残念ながら、これは全員に効果があるわけじゃないけど、睡眠時無呼吸の最も一般的な原因だから、試す価値はあるよ。