大きな問題は、アミロイドβ42ペプチド断片が原因として固定化されてしまったことだね。この偏った焦点が、チームメンバーへの助成金受賞につながった。カール・ヘルプの「病気を研究しない方法 — アルツハイマーの物語」という素晴らしい本があるよ（MITプレス、2021年、ISBN 9780262045902）。彼はあまり友達ができなかったけど、彼の言ってることは正しいと思う。今のコンセンサスは、アルツハイマーと呼ばれる多様な病気には多くの要因が関与しているってことだね。

この記事（正確には「ポッドキャストの文字起こし」かな）は、この固定化が実際には詐欺によって起こったと言っているようだね。一部のデータが意図的に改ざんされて、望ましい結果を得るために使われたらしい。一人のゲストはこの件についての別の本の著者みたいで、もう一人のゲストはこの問題を明らかにした科学者らしい。彼らの言ってることの正確性は私には保証できないけど、少なくとも彼らは、あなたが説明しているよりもずっと悪質だったと主張しているみたい。

なんか統合失調症を思い出すな。理解できない「広いクラスのもの」として、いろんなことがごちゃ混ぜにされてる感じ。

ポッドキャストで「Doctored」っていう別の本が紹介されてた。要するに、でたらめな「科学」が大量のお金や研究をフィクションの方向に向かわせたってこと。人々は「科学」を称賛するのが好きだけど、彼らが言っているのは科学的方法のことなんだよね。彼らがいつも忘れがちなのは、その方法は人間によって実行されるってこと。完璧ではなく、時にはエゴに駆られた人間によって。

「科学は一つの葬式ごとに進歩する…」って言うけど、実際、ある分野は影響力のある数人によってリードされていて、彼らがいなくなるまで他の人は本当の進展を得られないことが多いよね。

それは正しいと思う。これが起こった証拠がある調査分野を提案できる勇気のある人はいる？

要するに：ゲートキーパーが探求と革新を抑え込んでいる。トピックに限られた数の専門家しかいないと、その専門家たちがゲートキーパーになっちゃう。ゲートキーパーは、研究資金を直接的または間接的にコントロールしている。彼らは、分野がどのように進むべきかについて、正しいものもあれば間違ったものもあるバイアスを持っている。アルツハイマーの場合、いくつかのゲートキーパーは利害が対立していて、分野を間違った方向に導いた可能性がある。AB42の本当の役割は時間が経たないとわからない。アルツハイマーの問題を見つけるのは簡単だけど、ゲートキーパーの問題に対する一般的な解決策、つまり限られた専門家がいる分野でリソースをどう配分するかを見るのは難しいよね。

> ゲートキーパーは研究資金を直接的または間接的にコントロールしている。公的助成金みたいな資金は少数の人にコントロールされるのかな？プライベートマネーの場合はどうなんだろう？高齢者がよくかかる健康問題には、結構プライベート資金が集まるし。お金持ちは年齢が高いことが多く、友達や家族の中でアルツハイマーやパーキンソン病、さらには癌を見て心配することが多いから、寄付する可能性が高いよね。関連する話題（つまり高齢者の健康問題）として、ライフエクステンションの研究には、常に変わった非伝統的な研究が資金提供されているけど、アルツハイマーが特別な理由は理解できないな。

ほとんどの工学分野では、成功を合理的に証明するまで独占権を与えないんだよね。常に、自分たちが知っている数学や方法がある行動を説明するのに最適だと主張するグループがいる（今もその学習メカニクスの論文がトップページにあるし）。要するに、あまりにも曖昧な状況で良い科学ができるふりをするのはやめて、資金の大部分はもっと具体的な問題に取り組んでいる人たちに回すべきだってこと。真空管に固執しなかったのは、その欠点が明らかだったからで、シリコントランジスタの利点も（うまく機能すれば）分かりやすかった。少なくとも資金提供者は目標が変わるのを許してはいけない。薬についての質問に事前に答えさせるべきだ。それで薬の価値を見積もる材料が得られるし、彼らが提示した範囲外の研究を持ってきたら、資金を減らせばいい。例えば、これはステージ2の患者に効果があって進行を止めるはずなのに、5年後にはステージ1の患者にしか「効かない」っておかしいよね。奇抜なアイデアは、今のシステムでは構造的に存在できないから、この道を進むのが唯一の論理的な選択なんだ。じゃあ、臨床試験はなんでまだ民間の事業じゃないの？政府は納税者のお金を何も生み出さないか、シニカルにブーマーを生かして投票させるために燃やしている一方で、子供の5人に1人は肥満なんだ。私たちのためには、リスクを社会化して利益を民営化している。

彼らは生物学的モデルを持っていた。モデルに対して効果を示した複数の薬もあったし、人間に対しても効果があった。問題は、そのモデルが間違っていたこと。製薬会社はこの市場が想像できる中で最大のものかもしれないから、何十億も追いかけてきた。詐欺だったのか、単に間違っていたのかは別の問題だね。人間の生物学の詳細はまだわからないことが多いし、何がわからないかすらわからない。ほとんどの推測は、製薬会社を生かすためにある程度は機能しているから、そうでなければ誰もビジネスに資金を提供しないだろう。編集：パイプラインブログをググってみて。これや他のことについても長々と議論されているよ。

> 問題は、そのモデルが間違っていた。詐欺があったとしても、それでも私たちが持っている中で一番良いモデルだと思ってたんだけど[1]？詐欺があったからといって、モデルがすぐに間違っているとは限らないよね。せいぜい、基盤が思っていたよりも不安定だということだけど、それが即座に否定されるわけではないし。

アミロイド仮説がこんなに長い間続いていたのは、脳の研究が難しくて明確な反論がなかったからなんだよね。だから、悪い仮説ではないってことでもある。最近、ウイルスとの関連性を研究するためのツールが整ってきて、あれれ…って感じで、関連性が見えてきた。帯状疱疹やRSウイルスのワクチンは認知症に影響を与えるみたいだけど、インフルエンザのワクチンはそうじゃない。だから、なんでその特定のワクチンが認知症に影響を与えるのか、他のはそうじゃないのかって質問が出てきた。これで、反証可能なテストができるようになった。アミロイドを含むすべての仮説に対して、もっと厳しい検証ができるようになったんだ。

これは詐欺ではなく、ただの無能だった。ここだけじゃなくて（ここが最もひどい例かもしれないけど）、今でも流通している非常に悪い生物モデルがたくさんあるのは、ある人たちがこれらのことをこうだと決めつけたからなんだよね。因果関係の証拠がないのに（ほとんどいつも相関関係だった）。そう、当時のトップ科学者たちですら「相関関係は因果関係ではない」ってことを根本的に理解できていない。過去の例には「分化した細胞は戻れない」があるし、持続的な例には「長いテロメアが長生きにつながる」とか「がんの特徴はx個ある」とかがある。誰かが「いや、ニュアンスがある」とか「後から見ると簡単だ」とか「生物学は複雑だ」とか言う前に、私の答えは「ノー、ノー、ノー」だ。論争しよう。証拠を持ってくるよ。

> 製薬会社は、これが想像できる中で最大の市場かもしれないと追いかけて数十億ドルを燃やしている。もっと明確に言うと、製薬会社は長期的な治療計画を追い求めていて、それには高額な薬が必要なんだ。製薬会社は治癒をもたらさない - これはビジネスにとって良くない。だから、彼らが探しているものには基準があるんだ。

> 「私たちは、知らないことがどれだけあるのかさえわからない。」文脈を考えると、ちょっと皮肉だよね。

https://www.statnews.com/2019/06/25/alzheimers-cabal-thwarte... 「アミロイド派が“陰謀団”と呼ばれることもあるけど、実際には組織的でも悪意があったわけでもない。アミロイド仮説を支持していた人たちは、本当にそれを信じていて、競合するアイデアよりもお金と注目をアミロイドに集中させることが効果的な薬を見つける最も確実な方法だと思っていた。でも、結果はそうならなかった。アミロイドに焦点を当てた研究や、それをターゲットにした実験薬の開発・テストには、政府や財団、製薬会社から数十億ドルが投入されたけど、何も成果が出ていない。アミロイドをターゲットにすることがアルツハイマー治療に必要かもしれないけど、それだけでは不十分で、無視されたり検閲されたりした追加のステップがほぼ確実に含まれている。最も衝撃的な出来事は、3月にバイオジェンが支持者たちが「数年で最も有望なアルツハイマー薬」と呼んでいたアミロイドをターゲットにした抗体の研究を中止したことだ。7年経った今でもこの話を思い出す。医療研究の分野での集団思考は、進歩を数十年遅らせる。アルツハイマーだけじゃなくて、FDAの承認プロセスも、病気で苦しむ人たちを救うために必要なリスクプロファイルを採用できないCYA文化に阻まれている。」

> FDAの承認プロセスは、病気で苦しむ人たちを救うために必要なリスクプロファイルを採用できないCYA文化に阻まれている。FDAの承認の歴史を見れば、アルツハイマーの薬候補に対して非常に弱い有効性の証拠と深刻な副作用を持つものを受け入れすぎているのがわかる。この分野は、FDAが有効性に対してもっと厳しい立場を取った方が良いかもしれない。製薬会社や何かを切望する患者や介護者のグループに委ねるのではなく。

科学の世界ではこういうことがよくあるよね。「X」が一般的に受け入れられた真実になると、それに反する論文や「Xが真実ではない」と示す論文は出版されなくなって、資金も枯渇していく。

詐欺を暴くのはいいことだけど、確かにこれが分野を後退させたように聞こえる。でも「なんでこんなに進展が少ないの？」って言われると、たぶんそれがすごく難しいからじゃないかな？私たちは脳が記憶をどう保存しているかをほとんど理解していない。今、私はこの病気の人と関わっていて、本当に地獄のようだ。

ハーバード大学から出ている最近の研究について、脳内のリチウム濃度が低いことがアルツハイマー病の多くのケースに関与しているという仮説があるのに、全然言及されてないのが驚きだよね（少なくとも、私が調べた限りでは見つからなかった）。研究はまだ初期段階で、主にマウスモデルを使ってるけど、人間の脳組織の違いを見て仮説を立てたみたい。私の一番の心配は、リチウムオロテートという一般的に手に入る特許のないサプリメントが「治療法」として認識されてしまって、あまり研究が進まないこと。中年で認知症の家族歴がある私としては、リチウムオロテートを摂取することに決めたよ。リスクとリターンのバランスがすごく良さそうだからね。リチウムオロテートは何十年もサプリメントとして売られていて、そのレベルでは非常に安全で副作用のリスクもほとんどない（例えば、https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S027323002...）。だから、最悪お金を無駄にするだけだと思ってるけど、認知症を防ぐ手助けになる可能性があるなら、それでもいいかな。

これについて読むたびにワクワクして、実際に摂取すると気分が悪くなる。多分、私の脳の化学的なバランスは、これなしの方が良いんだと思う。

病気のメカニズムを解明する進展がほとんどないからだよ。アルツハイマー病などはタウオパチーで、パーキンソン病などはシヌクレイノパチー。どちらも変性疾患で、私たちはその共通の基盤を待っている。私は、どんな組織の変性も（早期）老化による死だと考えている。だから、これを治療すれば、全身に適用することで不死を達成できるかもしれない。これは難しいことだけど。

ほぼ確実に詐欺的な科学が原因だよ。詳しくは、https://www.science.org/content/article/potential-fabricatio...を見てみて。研究は数十年にわたって、アミロイドプラークがアルツハイマーの原因だと仮定する方向に誤導されてきたけど、これは今や否定された理論なんだ（関連性はあるけど、原因とは違う）。科学者のルース・イツハキは、アルツハイマーのより有望な理論、つまり脳内のウイルス感染、特にHSV-1（口唇ヘルペスの原因として知られている）によって引き起こされるということを研究してきた。ほとんどの人が持っているので、明らかに他の要因も関与していて、特定の個人がウイルスに感染しやすいことと関係していると思われる。詳しくは、https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34205498/を見てね。このことから、抗ウイルス治療がアルツハイマーを抑制し、潜在的には治す可能性が高いということが示唆されている。抗ウイルス薬やワクチンを通じて、すでに意図しない証拠があるんだ。

ドイツの専門家が、EUでリチウムを食品サプリメントとして合法化するために戦っているよ。EUでは認可されていなくて、サプリメントとして輸入するのは犯罪なんだ。化学物質としてしか買えない。詳しく知りたいなら、彼のウェブサイトを見てみて：https://michael-nehls.com/。彼はYouTubeチャンネルも持っていて、いくつかの本も出版している。ドイツの議会のコロナ調査委員会のメンバーでもあり、欧州議会でもこのテーマを発表したことがある。彼によると、リチウムのマイクロドージングはアルツハイマー病予防において他のどの治療法よりも優れているらしい。

えっと、どうして彼はそれを知ってるの？このポッドキャストは、タウの塊やアミロイドの蓄積が病気の進行とどう関係してるのか、私たち自身もわからないっていう内容なんだよね。