抗老化注射が膝の軟骨を再生し、関節炎を予防する

103日前原文(scitechdaily.com)

概要

Stanford Medicineの研究チームが加齢関連タンパク質15-PGDHを標的とすることで、老化や損傷による関節軟骨の再生に成功。
幹細胞を使わず、既存の軟骨細胞の遺伝子発現を若返らせる新しい治療法の開発。
注射または経口薬による治療が、ヒトの関節置換手術由来組織でも有効性を示す。
マウス実験で変形性関節症（OA）や怪我後の関節炎の予防・回復が確認された。
今後はヒトでの臨床試験や関節置換手術の代替治療としての応用が期待。

加齢関連タンパク質15-PGDH阻害による関節軟骨再生

**変形性関節症（OA）**は、米国成人の約5人に1人が罹患し、年間650億ドルの医療費が発生する疾患。
現在の治療は痛みのコントロールや関節置換手術が中心で、根本的な治療薬は存在しない現状。
15-PGDHは**加齢とともに増加するタンパク質（ゲロザイム）**で、組織機能低下の主因。
15-PGDH阻害剤を投与したマウスで関節軟骨の厚みと機能が顕著に回復。
- 全身投与、関節内投与ともに有効性を確認。
ヒトの関節置換手術から採取した軟骨組織でも新しい軟骨形成を促進。

治療メカニズムと軟骨再生の新しい発見

これまで軟骨再生には幹細胞の関与が重要と考えられていたが、本研究では既存の軟骨細胞（コンドロサイト）の遺伝子発現が若返ることが判明。
コンドロサイトの炎症関連遺伝子や線維軟骨化遺伝子の発現が減少し、ヒアルン軟骨形成関連遺伝子の発現が増加。
治療後、若年マウスに近い軟骨組成に変化。

怪我後の関節炎やスポーツ障害への応用可能性

サッカーやバスケットボールなどでよくみられるACL損傷後の関節炎にも有効性を確認。
- 15-PGDH阻害剤の注射で変形性関節症の発症リスクを大幅に低減。
- 治療群は歩行や荷重動作の回復も良好。
プロスタグランジンE2の生理的増加が再生促進に関与。

臨床応用への展望と今後の課題

既に筋力低下治療薬としての15-PGDH阻害剤の経口薬が臨床試験中。
ヒト関節軟骨再生への第1相臨床試験の開始が期待。
関節置換手術の代替治療や、加齢・怪我による関節疾患の根本治療への応用可能性。

研究資金・知財・関連企業情報

本研究はNIH・スタンフォード大・カナダ保健研究所など複数機関から資金提供。
Stanford University保有の特許とEpirium Bio社へのライセンス。
Helen Blau教授らが共同創業したMyoforte/Epirium社にて事業化が進行。

まとめ

15-PGDH阻害による軟骨再生は、幹細胞非依存型の新しい治療戦略。
老化や怪我による関節疾患の根本治療として、今後の臨床応用と社会的インパクトが期待。
関節再生医療のパラダイムシフトをもたらす可能性。

Hackerたちの意見

年を取るにつれて、膝が私にそのサインを送ってくるようになった。数年前に半月板を切ってしまったんだ。私みたいな人には嬉しいニュースだね。

└

親指の付け根の関節が、もう60歳だって教えてくれるようになった。去年から瓶のふたを開けるのが簡単じゃなくなって、握力を戻したいな。

> 加齢、怪我、肥満によって関節にストレスがかかると、変形性関節症が起こる。軟骨細胞が炎症を引き起こす分子を放出し、軟骨の主要な構造タンパク質であるコラーゲンを分解し始める。コラーゲンが失われると、軟骨が薄くなり柔らかくなる。その結果、炎症が起こり、関節の腫れや痛みが病気の特徴となる。人間の体内でのコラーゲン合成は、加水分解コラーゲン、ビタミンC、亜鉛、銅によって助けられることがある。

└

でも、証拠が足りないみたいだね。具体的な情報源はある？

└

持久力を要するアスリートの間で、コラーゲンサプリメントがここ数年で人気になってきたね。私の理解では、証拠はちょっと混在してるみたいだけど、例えばね。https://thefeed.com/products/pillar-performance-collagen-1?v...

ああ、今はマウスにとって最高の時代だね！

└

最高のコメントだね、ひげの友よ。

└

みんな指摘してるけど、これが人間にも当てはまるって証拠がないわけじゃないよ。> 人間の膝の組織は、関節置換手術中に採取されたもので、治療にポジティブに反応したんだ。このサンプルには、関節を支える細胞外マトリックスや軟骨を作る軟骨細胞が含まれていて、新しい軟骨が正常に機能するように形成され始めたんだ。

└

残念ながら、マウスは2年も経たずに死んじゃうんだよね。

Paper: https://www.science.org/doi/10.1126/science.adx6649

└

補足資料はここで無料で見られるよ: https://www.science.org/action/downloadSupplement?doi=10.112... 使われた化合物はSW033291って特定されてる。clinicaltrials.govで検索してもヒットしないけど。

もう10年近く、股関節にかなり深刻な関節炎を抱えてる。関節に直接コルチゾン注射を打つことで、最悪の炎症は抑えられた（注射の時は足を引きずって行って、帰りは全く痛くなくて、効果は1年続いた）。5年以上前に別の注射を探してた時、主治医が「そろそろ股関節置換手術の時だね」って言ったんだ。今思うと、彼はちょっと早すぎたと思う（それまで話した人たちは、できるだけ待った方がいいって言ってたし、最後の注射から2年以上経ってたから）。でも、股関節の痛みは私の生活の一部だって受け入れてた（特に朝は）。床から何かを拾うのが痛かったし、歩くのも、特に階段を上がるのがちょっと痛かった。数週間前、YouTubeショートで見たストレッチを試してみたんだ。1日1分くらい。それがまるで新しい股関節を手に入れたみたい！ストレッチにはあまり従順な患者じゃなかったけど、それはほとんど効果を感じなかったから。でも、このストレッチはまるで奇跡みたいだった！

└

どのストレッチが効果的だったか教えてくれない？

└

ハンマーになったら、すべてが釘に見えてくるよね。良い代替策を見つけられてよかった。非医療的な介入で解決できる病気も多いと思うけど、そこにはお金があまりないし、みんな「楽な」方法を求めるからね。

└

どのストレッチが効果的だったか教えてくれない？

└

高校の陸上で膝を痛めちゃったんだ。膝の動きに影響を与えるような構造的な問題があると思う。最後の年は最悪で、朝はほとんど這って授業に行ってた。MRIでは何も見つからなかったけど、なんとか慣れて、走るのをやめたら徐々に良くなった。10年くらい後、ドットコムバブルの影響で自転車に乗るようになって、また働き始めても続けてたんだけど、膝の痛みが戻ってきた。再度整形外科に行ったら、「おお、半月板が裂けてるから、直そう」と言われた。手術を受けたら、半月板は問題ないと言われて、軟骨に溝ができて骨まで達してたんだって。医者には、走ったり跳んだりスキーしたり自転車に乗ったりするなって言われて、ソファに座ってるように言われた。なんだかんだで空手を始めたんだけど、膝はちょっと痛かった。でも、ストレッチのおかげでハムストリングスや大腿四頭筋がほぐれたんだ。膝の痛みが完全に消えたわけじゃないけど、日常生活には影響しなくなったよ。

└

みんなに、体の調子が悪いときはリハビリの動きやストレッチを調べるように言ってるんだ。寝方を間違えた？首をひねった？そんなことで我慢する必要なんて全然ないよ。治し方を教えてくれるから、保険が効くならぜひ行ってみて！実際に自分の状態を見て感じてもらえると、彼らの仕事もずっと良くなるからね。

└

私も似たようなことがあったよ。何回も病院に行ったけど診断できなかったのが、抵抗バンドでのサイドウォークで治ったんだ。

└

ストレッチをする時は、反対側の筋力も忘れないでね。別に「200ポンドをベンチプレスする」みたいな筋力じゃなくて、動きを支える筋肉のこと。ストレッチにばかり集中して、良い動きを支える筋肉を育てないのは簡単なんだ。そうすると、体がフニャフニャになっちゃって、怪我が増えちゃうよ。

└

体って本当に不思議で、補償する方法を見つけるんだよね。13歳の時にフットボールの怪我で膝の半月板をひどく傷めたんだけど、その時は気づいてなかった。16歳で右膝の外側半月板を完全に切除する手術を受けたんだけど、10〜15年後には移植や新しい膝が必要になるって言われた。あまり膝に負担をかけないようにとも言われたけど、今38歳で膝はほぼ…大丈夫。走ったり、ある程度の重さをスクワットしたり、何マイルも歩けるよ。ただ、フットボールみたいに素早く方向転換したり、右膝の外側を曲げるのはできないけどね。できるだけ長くこの状態を維持して、10年後にはこの問題を根本的に解決する技術が出てくれることを願ってる。

└

股関節置換手術をできるだけ待つべきだと言われていた理由について、ちょっとした経験をシェアするね。昔は股関節置換手術が一度しかできなくて、置換関節は最大20年しか持たなかったから、患者の寿命を考慮して手術する必要があったんだ。でも、今はもうそうじゃない。オーストラリアでは、最新の置換部品や手術技術、専門医にアクセスできるからね！ちょっと混乱してるかもしれないから、訂正してもらえると嬉しいな。

└

私が経験したウェイトリフティングの怪我はすべてこんな感じで、40代になった今もそう。体は治そうとするし、少なくとも何らかの形で補おうとするんだ。軽い運動は、休むよりも良いことが多いよ。膝がちょっと調子悪いけど、ランニングしながら健康を保つ方法を見つけたと思う。

いくつかの状況（例えば膵臓）では、15-PGDHの抑制が特定のシグナルを増加させることで腫瘍の成長を促進することがあるよ。

膝の痛みは、皮膚の下に小さな突起を形成する黄色ブドウ球菌の潜伏感染だったことが判明したんだ。皮膚をデブリードして突起を取り除いて、3%のドキシサイクリンクリームを塗ったら、痛みが消えたよ。これが2回手術を受けて、2人の医者に置換が必要って言われた膝なんだから。医者って、ほとんど役に立たないバカだと思う。

└

うん、私も同じだよ。研究を追ってたら、18年前からの肩の腱の問題が治ったんだ。その研究グループには本当に感謝してる。

ランナーの皆さんにちょっとしたエピソードを。私は75歳のランナーです。（若いランナーたちは「ジョギングのペースだ」って言うかもしれないけど、そういう時は「俺の芝生に入るな」って言ってるよ。）20年くらい前から、コンクリートやアスファルトでのランニングをやめて、トレイルランニングを始めたんだ。つまり、主に土の上を走るってこと。アスファルトで走るよりずっと楽に感じるし、コンクリートなんてもっとね。コンクリートやアスファルトがきついって疑ってるなら、試してみて。人それぞれだけど、違いを感じると思うよ。そうそう、時々根っこや石につまずいて転ぶこともあるけど、すぐに立ち直るから大丈夫。

フレクソフィトールを使って、膝の軟骨の回復に良い結果が出てるよ。これはボスウェリア・セラタとターメリックがベースになってるんだ。

[遅延]

ハクソク